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　　12月12日，來凱醫(yī)藥宣布，公司自主研發(fā)成果"一種針對多類PI3Kα突變型的變構(gòu)抑制劑—— LAE118 的臨床前研究"，已入選2024圣安東尼奧乳腺癌研討會(San Antonio Breast Cancer Symposium, SABCS)，將于12月13日在美國德克薩斯州圣安東尼奧的研討會上以壁報(bào)形式展示相關(guān)研究數(shù)據(jù)。

　　"非常高興來凱的早期研發(fā)成果入選SABCS，這再次體現(xiàn)了來凱在新藥研發(fā)領(lǐng)域的實(shí)力"，來凱醫(yī)藥首席科學(xué)官顧祥巨博士表示："LAE118由來凱青年科學(xué)家厲銘博士領(lǐng)銜，藥化、生物和人工智能藥物發(fā)現(xiàn)團(tuán)隊(duì)合作開發(fā)完成。在一年多的時(shí)間里，團(tuán)隊(duì)充分利用了最新的人工智能模型輔助工具，從而極大的加速了項(xiàng)目的研發(fā)進(jìn)程。作為一種新型變構(gòu)抑制劑，LAE118對各類PI3Kα突變型都有很好的活性及選擇性，在動物實(shí)驗(yàn)中比競品療效更強(qiáng)、安全性更高，極具同類最佳(best in class)的潛力。我們期望盡快將這款候選新藥帶給廣大患者。"

　　PI3Kα 突變在乳腺癌、結(jié)直腸癌、肺癌、子宮內(nèi)膜癌和其它癌癥患者中很常見，針對此靶點(diǎn)的療法已被驗(yàn)證有效。然而，目前已獲批的PI3Kα 抑制劑可同時(shí)抑制野生型，對突變型沒有選擇性。因而耐受性較差，且易產(chǎn)生耐藥性。臨床上迫切需要新一代的PI3Kα藥物，以提高安全性并克服藥物耐藥性。

　　在癌癥自主研發(fā)創(chuàng)新領(lǐng)域取得進(jìn)展的同時(shí)，來凱醫(yī)藥在代謝領(lǐng)域也形成了"創(chuàng)新管線縱隊(duì)"。繼與禮來就LAE102(ActRIIA選擇性抗體)達(dá)成臨床合作后之后，來凱醫(yī)藥圍繞Activin-ActRII通路的其他兩款抗體：ActRIIB選擇性抑制劑LAE103和ActRIIA/IIB雙靶點(diǎn)抑制劑LAE123 也先后進(jìn)入了IND支持性研究階段，將盡快推進(jìn)至臨床。

　　圣安東尼奧乳腺癌研討會(SABCS)由美國癌癥研究協(xié)會和德克薩斯大學(xué)圣安東尼奧健康科學(xué)中心聯(lián)合主辦，是全球規(guī)模最大、最有影響力的乳腺癌學(xué)術(shù)會議之一，每年吸引數(shù)千名科研人員和醫(yī)學(xué)界代表參加。

　　摘要編號：SESS-3548

　　壁報(bào)編號：P5-06-16

　　摘要標(biāo)題：一種新型變構(gòu)全突變選擇性 PI3Kα 抑制劑—— LAE118 的臨床前研究

　　作者：厲銘 張瑞鵬 陳俊彥 胡美娟 林曉芬 張敏華 顧祥巨

　　展示時(shí)間：

　　2024年12月13日(周五) 12:30 p.m.– 14:00 p.m. (美國中部時(shí)間)

　　展示地點(diǎn)：

　　美國德克薩斯州圣安東尼奧Henry B. Gonzalez會議中心

　　摘要亮點(diǎn)：

　　LAE118 是一種新型變構(gòu)全突變選擇性 PI3Kα 抑制劑。它在 PI3Kα 突變細(xì)胞系中表現(xiàn)出優(yōu)異的體外抗增殖活性，并且對于對正構(gòu) PI3Kα 抑制劑具有抗性的細(xì)胞仍然有效。當(dāng)使用劑量遠(yuǎn)低于其它變構(gòu)抑制劑時(shí)，LAE118 在異種移植模型中表現(xiàn)出更強(qiáng)的抗腫瘤活性。與正構(gòu) PI3Kα 抑制劑相比，LAE118對血糖和胰島素的影響更小。在臨床前毒理學(xué)研究中，LAE118 也表現(xiàn)出良好的耐受性。這些數(shù)據(jù)表明 LAE118 具有更高的功效和更大的安全窗口。LAE118 目前處于IND支持性研究(IND-enabling)階段，將盡快提交IND申請。